: 28.04.2026
Ингибиторы синтеза стеролов во время беременности повышают риск аутизма у ребенка?
Об аутизме в последние годы говорят все больше. Рост заболеваемости в последние десятилетия обычно объясняют улучшением диагностики состояний, которые ранее могли вовсе игнорироваться. Но, похоже, это не единственная причина: недавно была обнаружена связь между аутизмом у ребенка и препаратами, которые его мать принимала во время беременности
По данным ВОЗ, на 2021 г. расстройство аутистического спектра (РАС) диагностировался у каждого 127-го человека в мире. При этом причины возникновения подобных нарушений до сих пор точно не установлены.
Как известно, для развития мозга плода необходим холестерин – главный представитель стеролов, большой группы органических соединений, являющихся критически важным структурным компонентом клеток. Молекулярный путь биосинтеза стеролов служит источником соединений-предшественников для многочисленных жизненно важных процессов жизнедеятельности, и особенно важен во время внутриутробного развития у всех позвоночных.
На ранних сроках беременности потребности плода в стеролах удовлетворяются за счет материнских стеролов, но уже с 19–20 недели мозг плода начинает сам вырабатывать эти вещества. На этот процесс могут негативно влиять как генетические факторы, так и внешние воздействия. Патогенные варианты генов, отвечающих за синтез стеролов, приводят к тяжелым синдромам нарушения развития и умственной отсталости. Наиболее изученным является синдром Смита-Лемли-Опитца (SLOS), и три четверти детей с таким диагнозом соответствуют критериям РАС. Также есть данные о нарушениях метаболизма холестерина у детей с диагностированным РАС.
Ученые из Медицинского центра Университета Небраски (США) проанализировали данные о здоровье 6,14 млн пар мать–ребенок из базы Epic Cosmos, в которой аккумулированы данные о трети всех рождений в США в 2014–2023 гг. Исследовали оценили связь между приемом женщинами во время беременности 15 различных ингибиторов биосинтеза стеролов (SBIM) и частотой развития РАС у рожденных ими детей.
Исследователи сгруппировали лекарства не по показаниям, а на основе общих эффектов: гиполипидемические средства (статины) – аторвастатин, правастатин, розувастатин и симвастатин; антидепрессанты – флуоксетин, сертралин, бупропион и тразодон; нейролептики – галоперидол и арипипразол; транквилизаторы – буспирон; бета-адреноблокаторы – метопролол, небиволол и пропранолол.
За десять лет наблюдения в когорту попало 235 тыс. (3,8%) детей с диагнозом РАС. И оказалось, что примерно 15% их матерей во время беременности был назначен как минимум один SBIM. При этом использование таких препаратов росло в течение времени наблюдения (с 4,3% беременностей в 2014 г. до 16,8% в 2023 г.).
У женщин, которым во время беременности был назначен хотя бы один препарат SBIM, риск рождения ребенка с РАС был в 1,47 раза (после нивелирования влияния других потенциальных факторов). Этот риск еще больше возрастал, если женщинам назначали более одного SBIM: при назначении каждого дополнительного препарата он увеличивался в 1,3 раза (до 2,3-кратного увеличения при одновременном назначении 4 или более SBIM).
Ученые предполагают следующий механизм воздействия SBIM на будущую мать. На ранних стадиях беременности препарат ингибирует активность ферментов биосинтеза стеролов у женщины, что приводит к снижению доступности холестерина для плода, а также к накоплению токсичных промежуточных продуктов синтеза. Токсичные метаболиты попадают в кровообращение плода и действуют на развивающиеся ткани мозга. По мере того, как в мозге плода устанавливается собственный биосинтез стеролов, фармакологическое ингибирование ферментов биосинтеза нарушает и у него синтез стеролов, еще больше увеличивая воздействие токсинов. Правильное развитие мозга нарушается, что в конечном итоге способствует развитию фенотипов, связанных с РАС.
Теоретически, SBIM могут также вызывать эпигенетические (надгеномные) изменения, нарушая регуляцию работы генов, которые могут препятствовать нормальному развитию.
Очевидно, что исход всех этих процессов зависит от степени ингибирования биосинтеза стеролов, которая будет зависеть от типа SBIM, дозы, времени и продолжительности воздействия, генетических особенностей ребенка и матери, а также других факторов. Но, похоже, нарушение на любом этапе пути биосинтеза стеролов может представлять риск для развития плода.
Авторы работы подчеркивают, что хотя инструкции к большинству изученных препаратов группы SBIM содержат предостережения относительно их приема при беременности, эта информация часто неочевидна, так что не только пациенту, но и врачу может быть сложно ее обнаружить. Примечательно, что статины долгое время были абсолютно противопоказаны беременным, однако в 2021 г. американское Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA) смягчило формулировки, заменив безусловный запрет на индивидуальные риски.
Сегодня нет оснований полагать, что препараты группы SBIM, многие из которых являются жизненно важными, представляют опасность для взрослых, однако для развивающегося плода риски могут быть значительными. И хотя пока ученые обнаружили лишь статистическую связь, не доказав причинно-следственную зависимость, полученные результаты заставляют серьезно задуматься.
Фото: https://commons.wikimedia.org
Публикации по теме:
«Секрет продления жизни в том, чтобы ее не укорачивать»
Как хорошо, просто и радостно было верить – в молекулярную биологию!
: 28.04.2026 
