: 18.02.2025
История из разряда «исцели себя сам», или Онковиротерапия своими руками
Вирусам присуща способность убивать клетки, в которых они размножаются, и раковые клетки не являются исключением. Идея использовать «онколитические» вирусы в борьбе с онкологическими заболеваниями человека родилась еще в начале прошлого века, хотя этот способ до сих пор не получил широкого распространения. Вдохновляющим примером для исследователей должна была бы стать история хорватского вирусолога Б. Халасси, которая с помощью вирусов, собственноручно выращенных в лаборатории, смогла победить рецидивирующий рак груди, однако этот «случайный» прорыв вызвал неоднозначную реакцию у медико-фармацевтического сообщества
Раком молочной железы 45-летняя ученый-вирусолог Беата Халасси из Центра исследований и передачи знаний в области биотехнологии при Загребском университете (Хорватия) заболела в 2016 г. Ей изначально не повезло. Эта болезнь – сложное и вариативное на молекулярном уровне заболевание, а ее рак оказался трижды негативным – в таких опухолевых клетках отсутствуют рецепторы гормонов эстрогена и прогестерона, а также эпидермального фактора роста 2-го типа. Этот тип рака, диагностируемый примерно у 15% всех больных раком груди, более агрессивен, труднее поддается лечению и имеет худший прогноз.
Беата прошла рекомендуемое хирургическое и химиотерапевтическое лечение, однако случился рецидив, а затем, в 2020 г., и второй, на месте мастэктомии. Правда, в последнем случае тесты показали, что опухоль приобрела молекулярные признаки, позволяющие использовать иммунотерапию, конкретнее – так называемую таргетную терапию моноклональными антителами, в основе которой лежит блокирование конкретных молекул-мишеней в злокачественных клетках. Однако опухоль уже сильно проросла в окружающие ткани, что затрудняло манипуляции с ней. И вирусолог решила взять дело спасения своей жизни в свои руки.
Онколитическая виротерапия (OVT, ОВТ), основанная на введении в опухоль препаратов онколитических вирусов, – в целом не новость. Первые попытки бороться с раком таким способом относятся к началу XX в., а сейчас эта область активно развивается. Ученые либо прямо нацеливают вирусы на клетки опухоли, либо используют их для активации собственной иммунной системы больного. Недавно один из таких препаратов, T-VEC, был одобрен в США для лечения метастатической меланомы. Однако препаратов OVT, одобренных для лечения рака молочной железы, на сегодня не существует, хотя какие-то из них показали неплохие результаты в доклинических исследованиях на животных, а некоторые перешли на следующий этап – клинических испытаний на людях.
Халасси, много лет проработавшая в фармацевтической промышленности, где занималась производством вакцин и терапевтических средств на основе антител, решила сама заняться виротерапией своей опухоли. Изучив современное состояние дел в этой области, она решила воздействовать на нее последовательно двумя разными вирусами, чтобы избежать развития противовирусного иммунитета. Такой подход уже был ранее предложен и опробован на доклинических моделях. Учитывая происхождение опухоли, исследовательница выбрала вирусы, которые успешно инфицируют клетки эпителия, уже использовались в клинических испытаниях OVT и безопасность которых для человека была доказана.
Первым вирусным агентом стал вирус кори штамма Эдмонстон‑Загреб, который уже более 40 лет используется в детских вакцинах. Как известно, поверхность клеток рака молочной железы изобилует молекулами мембранных белков CD46 и нектина-4, которые вирусы этого штамма используют для проникновения в клетки. Штамм уже тестировался на пациентах, имеющих поздние стадии рака молочной железы.
Вторым стал вирус везикулярного стоматита (VSV, везикуловирус Индианы), который вызывает у животных острую инфекцию, а у человека – в худшем случае гриппоподобные симптомы, сопровождаемые высыпаниями на слизистой оболочке ротовой полости, языка и гортани. Его потенциальная эффективность для терапии рака молочной железы была ранее показана на лабораторных мышах.
Вирусные препараты для инъекций, приготовленные Халасси, были лабораторными вариантами и не подвергались очистке, обычной в случае клинического применения. Поэтому в них могли присутствовать и вещества, выделенные клетками-хозяевами, на которых культивировались вирусы, что могло повлиять на результат терапии.
В течение двух месяцев коллега Халасси вводил ей эти препараты непосредственно в опухоль. Все это время за ней наблюдали ее онкологи, чтобы в случае негативных изменений быстро перевести на традиционную химиотерапию. Однако этого не потребовалось. Единственный наблюдавшийся системный побочный эффект – лихорадка после первого применения VSV, которая быстро прошла.
Что касается опухоли, то из твердого неподвижного узелка она превратилась в более мягкий и подвижный гораздо меньшего размера; прошло и воспаление окружавших опухоль тканей, она отделилась от кожи и грудной мышцы. В результате хирурги смогли легко удалить злокачественное образование.
Гистопатологический анализ удаленной опухоли показал, что она была насыщена иммунными клетками лимфоцитами, а также фиброзной тканью. Такая картина – замещение опухолевой ткани рубцовой – часто наблюдается после адекватного ответа на лечение. Все это дает основания считать, что вирусная терапия в данном случае сработала, как и ожидалось, спровоцировав иммунную систему атаковать и вирусы, и опухолевые клетки.
После удаления опухоли Халасси в течение года принимала иммунотерапевтический препарат трастузумаб, который показан при данном типе опухоли. Со времени операции прошло уже 4 года, и исследовательница чувствует себя хорошо. В 2024 г. она и ее коллеги опубликовали полученные данные в журнале Vaccine, после более десятка отказов от других журналов. По словам самой Халасси, «редактору понадобилась смелость, чтобы опубликовать это исследование».
Ученая считает, что ее опыт может способствовать продвижению официальных клинических испытаний OVT на ранних стадиях рака. Сейчас большинство клинических испытаний OVT, как и любых испытаний новых методов онкотерапии, проводят на поздних стадиях заболевания, на больных, которым уже нечего терять. Но такой подход может исказить результаты, ведь на поздних стадиях рака организм и его иммунная система уже сильно истощены и иммунные клетки не могут работать в полную силу.
Критики заявляют, что вряд ли ее опыт так уж важен, так как испытания OVT для лечения рака на ранних стадиях уже ведутся. Что касается последовательного использования двух конкретных вирусов, то выборка из одного человека не сводит на нет информативность результата. Также есть мнение, что у компаний не будет стимула это проверить, так как эти вирусы давно «в строю» и их нельзя будет запатентовать. Но такой аргумент вряд будет принят миллионами больных раком, который входит в пятерку самых смертельных злокачественных раков в мире.
Во время пандемии COVID-19 были зарегистрированы случаи регрессии некоторых видов рака у онкобольных, зараженных коронавирусом SARS-CoV-2. На мышиных моделях рака было показано, что коронавирусная РНК провоцирует появление в организме пула иммунных клеток I-NCMs, которые ингибируют рост опухолей и успешно проникают в очаги метастазов меланомы, рака легких, молочной железы и толстого кишечникаЭта история вызвала дискуссию и среди ученых, обеспокоенных этичностью самостоятельных экспериментов. Они считают, что успех Халасси может побудить других больных, от отчаяния склонных прибегать к непроверенным методам лечения, отказаться от традиционной терапии. Сама же ученая считает маловероятным, что кто-то будет пытаться копировать ее действия, так как это требует большого багажа специальных знаний и навыков. Да она, собственно, и не отказывалась от традиционного лечения, а лишь дополнила его своим инновационным, которое просто нереально «повторить в домашних условиях».
В любом случае успех лечения Халасси подтверждает, что внутриопухолевая онколитическая виротерапия может быть полезной для подготовки к хирургическому вмешательству. По-видимому, OVT может эффективно стимулировать противоопухолевый иммунитет и способствовать уменьшению размера опухоли перед операцией при применении у пациентов с ранними стадиями рака, как это делает химиотерапия.
Что до самой Халасси, то она планирует заняться применением вирусов для лечения рака у домашних животных, где ее опыт ей несомненно пригодится. Болеющих же вирусными инфекциями должна утешать мысль, что эти крошечные агрессоры могут работать и нам на благо, незаметно уничтожая образовавшиеся в организме «неправильные клетки».
Фото: https://stockcake.com, https://zci-cervirvac.hr/en
Публикации по теме:
Как вирусы помогут вылечить рак
Иммунотерапия рака, или как обучить иммунитет команде «фас!»
Ковид повышает противоопухолевый иммунитет?
: 18.02.2025 
