В постменопаузе яичники трансформируются в иммунный орган
Продолжительность жизни выросла, но средний возраст угасания женской репродуктивной функции на протяжении веков остается неизменным. Менопауза часто сопровождается ухудшением самочувствия, но эти симптомы долгое время считались неизбежными. Исследования изменений, происходящих в яичниках в постменопаузе, могут дать инструмент для снижения рисков для здоровья и повышения качества жизни
Как известно, у большинства женщин организм начинает меняться уже в возрасте 40–50 лет. Начинается репродуктивное старение, характеризующееся необратимым истощением фолликулов – функциональных единиц яичников, где созревают яйцеклетки. Этот переходный этап завершается менопаузой, знаменующей окончание репродуктивного периода. При этом сама постменопауза может длиться десятилетиями.
Женщины рождаются с фиксированным и ограниченным запасом фолликулов, которые состоят из ооцита (незрелой яйцеклетки) и окружающих его соматических клеток. Этот запас неуклонно и безвозвратно истощается с возрастом, что проявляется в резком падении количества и качества зрелых яйцеклеток. К моменту менопаузы в яичнике остается всего около тысячи фолликулов; сам орган уменьшается и представлен в основном соединительной тканью.

Яичники стареют на десятилетия раньше большинства других органов человеческого тела. В течение жизни женщины они проходят трансформацию – от производства незрелых ооцитов при рождении до циклического высвобождения зрелых ооцитов в репродуктивном возрасте, а после менопаузы они теряют свои функции. Яичники, как известно, это и главный женский эндокринный орган, секретирующий стероидные и пептидные гормоны. В постменопаузу они, как и прежде, продолжают секретировать гормон тестостерон, а также, в меньшей степени, другие гормоны (в первую очередь эстрогены), но их критический дефицит вызывает системные эндокринные нарушения.
Для изучения механизмов старения женской репродуктивной системы ученые используют в качестве модели лабораторных мышей. Эти животные не менструируют, но с возрастом у них также снижается количество и качество фолликулов, прекращается овуляция и наступает бесплодие, что отражает постменопаузальное состояние у женщин.
Чтобы оценить изменения состояния яичников у животных разного возраста, ученые из Северо-Западного университета, Фонда медицинских исследований Оклахомы и Медицинского центра Университета Канзаса (США) провели их гистологический и молекулярный анализ у репродуктивно молодых (2 месяца), репродуктивно старых (18 месяцев) и пост-репродуктивных (24 месяца) особей.
Молодые яичники содержали фолликулы на разных стадиях развития, а также желтые тела (временные эндокринные железы на месте лопнувших фолликулов). Уже к 18 месяцам в них наблюдалось истощение фолликулов и разрастание соединительной ткани. При этом стареющие яичники оказались насыщены иммунными клетками.
Анализ транскриптома – совокупности молекул матричной РНК, отражающей активность генов в клетках – показал, что пострепродуктивный яичник перестраивается на молекулярном уровне и начинает вырабатывать набор сигнальных молекул, характерный скорее для иммунного органа.
Секвенирование выявило четкие различия в профилях мРНК у трех возрастных групп мышей: у стареющих животных активировались гены, отвечающие за иммунные и провоспалительные реакции. Хотя яичники мышей в возрасте 18 и 24 месяцев были похожи на транскриптомном уровне, между ними обнаружились и важные различия. У самых старых мышей была снижена активность генов, связанных с биосинтезом холестерина и развитием, но гены иммунного ответа оказались более активными.
Все это указывает на то, что яичники не просто угасают, а претерпевают глубокую трансформацию, фактически меняя свою работу. Ученые считают, что в процессе старения клетки яичников приобретают повышенную клеточную пластичность и могут формировать альтернативные клеточные линии, выполняющие уже иммунные функции.
Исходя из того, что яичники стареют одними из первых, исследователи предположили, что они способны запускать системный каскад старения, секретируя в кровь вещества, оказывающие воздействие на другие системы. В сочетании с выбросом провоспалительных факторов возможен сценарий негативного влияния на отдаленные органы и ткани и форсажа старения всего организма.
Гипотеза выглядит логичной, так как с возрастом у женщин часто наблюдается гиперактивация воспалительных путей, повышенная распространенность аутоиммунных заболеваний и т.д. Но для ее подтверждения или опровержения необходимы дальнейшие исследования как на мышах, так и на людях. Если гипотеза подтвердится, откроются новые возможности улучшить жизнь женщин в постменопаузе путем негормональной терапии, направленной на поддержание активного долголетия.
Фото: https://www.needpix.com
Публикации по теме:
Долголетие: от фантазий к технологиям продления здоровой жизни
Кости моей бабушки, или Проверь себя на прочность








