• Авторам
  • Партнерам
  • Студентам
  • Библиотекам
  • Рекламодателям
  • Контакты
  • Язык: English version
563
Вирус – потенциальный возбудитель системной красной волчанки – «живет» почти в каждом из нас
Медицина

Вирус – потенциальный возбудитель системной красной волчанки – «живет» почти в каждом из нас

Ученые доказали давнее предположение о роли вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ) в патогенезе системной красной волчанки. Однако пока не удалось точно установить причину, почему это аутоиммунное заболевание поражает лишь некоторых людей, при том что носителями вируса является около 95% населения планеты

Системной красной волчанкой – тяжелым хроническим аутоиммунным заболеванием – в мире страдает около 5 млн человек. При этой болезни иммунная система атакует клеточные ядра своих клеток и тканей, в результате чего поражаются разные органы, а симптомы могут существенно различаться у разных людей. По неизвестным причинам, девять из десяти больных волчанкой – женщины. Большинство больных могут вести относительно нормальную жизнь, тогда как примерно для 5% она буквально смертельно опасна. Существующие методы терапии волчанки замедляют прогрессирование заболевания, но не излечивают его.

Считается признанным, что развитие системной красной волчанки связано с наличием в организме вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ) – ДНК-содержащего вируса семейства герпесвирусов, носителями которого является большинство людей. При этом заражение ВЭБ в раннем детстве заболевание обычно протекает практически бессимптомно, а в более старшем возрасте может вызвать респираторные инфекции или инфекционный мононуклеоз.

После заражения ВЭБ сохраняется в организме всю жизнь, но обычно «спит». Однако при некоторых условиях вирус может активироваться и послужить триггером таких заболеваний как рак, синдром хронической усталости и аутоиммунные патологии.

Среди клеток, которые инфицирует ВЭБ, – B-клетки иммунной системы. Эти клетки вырабатывают антитела – белки, которые находят и связывают веществ-антигены, распознанные иммунной системой как чужеродные. Кроме того, эти клетки являются антигенпрезентирующими – они могут «представлять» антигены на своей поверхности, способствуя запуску специфического иммунного ответа.

Популяция В-клеток очень разнообразна, так как ряд их белков не закодирован в геноме – их структура генерируется в отдельных клетках при созревании. Таким случайным образом кодируются части антител, что обеспечивает наличие огромного разннобразия этих уникальных белковых молекул, в числе которых обязательно найдутся такие, что специфически свяжутся с патогеном и дадут начало развернутому иммунному ответу.

Благодаря случайному механизму формирования разнообразия В-клеток около пятой их части оказываются аутореактивными, т.е. способными связываться с антигенами наших собственных тканей, включая белки и ДНК клеточных ядер. Обычно такие клетки «спят», но иногда могут и активироваться.

Связь между ВЭБ и волчанкой предполагалась давно, однако не была строго доказана. Так как ВЭБ присутствует лишь в небольшой части B-клеток организма, то до последнего времени ученым просто не удавалось отличить инфицированные клеточные популяции от «здоровых». Наконец, исследователи под руководством ученых из Стэнфордского университета (США) разработали высокоточную систему секвенирования (расшифровки) генетического материала B-клеток, которая позволила им это сделать.

Оказалось, что у здорового в целом человека, инфицированного ВЭБ, неактивный геном ВЭБ содержит очень незначительное число В-клеток (менее 1 на 10 тыс.). Но у пациентов с волчанкой эта доля возрастает примерно в 25 раз – до 1 на 400.

«Спящий» ВЭБ, несмотря на свою практически полную неактивность, время от времени побуждает своего клеточного «хозяина» синтезировать вирусный белок EBNA2. Ученые показали, что EBNA2 действует как фактор транскрипции, т.е. повышает в геноме хозяйской клетки активность ряда генов.

Конечный результат такой стимуляции – зараженная аутореактивная В-клетка становится антигенпрезентирующей и начинает стимулировать другие иммунные клетки. В частности, происходит активация аутореактивных Т-хелперов, склонных атаковать компоненты клеточных ядер собственных клеток организма. Запускается каскад реакций, в котором эти Т-клетки активируют другие аутореактивные В-клетки, в том числе неинфицированные. Разворачивается полноценный аутоиммунный ответ – развивается системная красная волчанка.

Сходным образом могут развиваться и другие аутоиммунные заболевания, включая рассеянный склероз, ревматоидный артрит и болезнь Крона, при которых ученые также отмечали признаки активности белка EBNA2, инициированной ВЭБ.

Почему же только некоторые из носителей ВЭБ страдают волчанкой? Точного ответа на это до сих пор нет. Авторы исследования предполагают, что, возможно, только определенные штаммы ВЭБ стимулируют трансформацию инфицированных В-клеток в антигенпрезентирующие клетки.

Сейчас активно разрабатываются вакцины против ВЭБ, и некоторые из них уже проходят клинические испытания. Но такая вакцина будет профилактической – ее нужно вводить детям вскоре после рождения, так как она не избавит от вируса уже инфицированного человека.

Фото: https://easy-peasy.ai

Публикации по теме:

«Темная лошадка» современной медицины, или Что стоит знать о ревматологии?

Нуклеиновые странники

Таинственные абзимы

Понравилось? Поделись с друзьями!

Подпишись на еженедельную e-mail рассылку!