: 05.01.2025
Иммунотерапевтический препарат полностью излечил в клинических испытаниях один тип колоректального рака
Недавно американское Управление по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных препаратов (FDA) назвало препарат, используемый против рака эндометрия (внутреннего слизистого слоя матки), «прорывной терапией» рака кишечника. В предварительных клинических испытаниях это лекарство действительно показало 100% эффективность у пациентов с определенным типом этой болезни
Колоректальный рак – это собирательный термин для описания раковой опухоли толстой/прямой кишки, одного из наиболее распространенных злокачественных новообразований. Лечение местнораспространенного (без метастазов) рака прямой кишки обычно включает химио- и лучевую терапию с последующей хирургической резекцией органа. Этот подход приводит к полному излечению примерно у четверти пациентов, но сопровождается многообразными осложнениями и серьезной потерей качества жизни.
По механизму развития различают несколько типов колоректального рака. Один из них – dMMR/MSI-H – характеризуется нарушением системы репарации («ремонта») ДНК. Точнее, речь идет о дефиците репарации ошибочно спаренных нуклеотидов (dMMR, mismatch repair-deficient), образующихся в результате нарушений в процессах удвоения и реорганизации материала ДНК. К этому добавляется нарушение стабильности генома (MSI, microsatellite instability) из-за дефектов в системе репарации таких ошибок.
Среди аденокарцином прямой кишки примерно 5–10% имеют этот механизм развития, при этом такие опухоли обычно плохо реагируют на стандартные схемы химиотерапии.
В принципе, с раковыми клетками должна бороться наша иммунная система, что она обычно успешно и делает, но иногда происходит сбой. В том числе потому, что и сама опухоль умеет бороться с иммунными клетками. Так, раковые клетки избегают атак Т-лимфоцитов, связываясь с их мембранным белком-рецептором PD-1. И если этот белок заблокировать, то иммунные клетки уничтожат злокачественные.
Блокаторами PD-1 могут служить моноклональные антитела, которые применяют в качестве иммунотерапевтических препаратов при раке. Конечно, иммунотерапия оказывается эффективна не во всех случаях. Но колоректальный рак типа dMMR/MSI-H в целом хорошо отвечает на такое лечение.
В последние годы исследователи проводили на пациентах с аденокарциномой dMMR/MSI-H прямой кишки II или III стадии клинические испытания препарата достарлимаба (Джемперли). Этот иммунотерапевтический препарат обычно применяют у женщин при аденокарциномах эндометрия, которые в 30% случаев также характеризуются как MMR-дефицитные.
Участники испытаний принимали достарлимаб каждые 3 недели в течение 6 месяцев. Предполагалось, что после окончания курса больным будет проведена стандартная химиолучевая терапия, а затем и хирургическое вмешательство. Планируя такие действия, ученые, вероятно, ориентировались на результаты других аналогичных исследований, где пациенты с колоректальным раком на ранней стадии в течение 3 месяцев получали лечение другими блокаторами PD-1. Хороший ответ на терапию достигался примерно у половины пациентов, которых позже оперировали.
Однако после полного курса достарлимаба ни у одного пациента не было обнаружено признаков заболевания, так что необходимость в продолжении лечения отпала!
На сегодняшний день в таких клинических испытаниях участвовали (и сейчас участвуют) несколько десятков человек, и все они чувствуют себя хорошо. Причем самые первые участники принимали терапию достарлимабом не менее четырех лет назад.
Клинические испытания этого препарата будут продолжены на более широкой когорте пациентов, а одобрение FDA ускорит этот процесс. Но уже сейчас есть надежда, что его использование позволит избавить часть больных колоректальным раком от мучительного лечения с тяжелыми и необратимыми последствиями.
Публикации по теме:
Иммунотерапия рака, или как обучить иммунитет команде «фас!»
Фото: https://www.flickr.com
: 05.01.2025 
