• Авторам
  • Партнерам
  • Студентам
  • Библиотекам
  • Рекламодателям
  • Контакты
  • Язык: English version
1091
Препараты против рака помогут диабетикам «вырастить» новые клетки, производящие инсулин?
Медицина
Панкреатическая железа. Гистологический срез. © CC BY-2.0/ MostlyDross

Препараты против рака помогут диабетикам «вырастить» новые клетки, производящие инсулин?

Постоянные инъекции гормона инсулина спасают жизни миллионам людей, страдающих сахарным диабетом, но такая заместительная терапия имеет свои недостатки. В поиске новых методов лечения этого тяжелого заболевания ученые недавно успешно использовали препараты, которые были разработаны как противораковые средства

По данным ВОЗ, в 1980–2014 гг. число больных сахарным диабетом в мире выросло почти в четыре раза, достигнув 422 млн человек. Эта болезнь проявляется в повышении в крови уровня «сахара» (глюкозы) вследствие недостатка либо «неправильной» работы инсулина, гормона белковой природы, участвующего в регуляции углеводного обмена.

При сахарном диабете 2-го типа сначала клетки организма теряют восприимчивость к инсулину, а позднее бета-клетки поджелудочной железы утрачивают способность его вырабатывать. В случае же диабета 1-го типа – аутоиммунного заболевания – бета-клетки поджелудочной железы просто уничтожаются.

Предотвратить гибель этих клеток или вырастить их заново медики пока не умеют. Клинически эффективной является трансплантация всей поджелудочной железы или ее островков Лангерганса, где расположены бета-клетки, но где взять столько донорского материала?

Панкреатическая железа (гистологический срез): 1 – островок Лангерганса с бета-клетками, производящими инсулин; 2 – проток; 3 – рыхлая соединительнотканная перегородка; 4 – долька. © CC BY-SA 4.0/Organização Morfofuncional e Desenvolvimento Humano

Один из новых подходов базируется на идее «перепрограммировать» в бета-клетки другие клетки поджелудочной железы. Известно, что у эмбриона клетки протоков поджелудочной железы – так называемые эндокринные предшественники – дифференцируются в несколько типов клеток. Что если попробовать каким-то образом «откатить» терминальную дифференцировку этих клеток, перенаправив их развитие на инсулин-продуцирующий путь? Судя по уже имеющимся данным, это, в принципе, возможно и, более того, случается спонтанно, хотя и очень редко.

Чтобы осуществить подобное, потребовалось сначала разобраться в регуляторных эпигенетических (надгеномных) механизмах, управляющих клеточной дифференцировкой эндокринных предшественников. Оказалось, что в клетках протоков поджелудочной железы действительно можно частично восстановить работу гена, кодирующего инсулин. Добиться этого можно подавлением работы фермента метилтрансфераза EZH2, участвующего в процессе ремоделирования хроматина – обратимого преобразования основы хромосом при активации генов.

Сейчас исследователи из Института сердечных болезней и диабета имени Бейкера (Австралия) провели эксперименты на образцах тканей поджелудочной железы трех человек разного возраста и диабетического статуса, собранных во время хирургических операций. Образцы инкубировали с двумя препаратами – низкомолекулярными ингибиторами EZH2: таземетостатом (Тазверик) и соединением GSK126. Эти лекарства официально одобрены к применению как противоопухолевые средства, поскольку мутантный фермент EZH2 ассоциирован с некоторыми видами рака и его ингибиторы предотвращают рост и распространение раковых клеток.

В результате двухсуточной инкубации клетки протоков экзокринной части поджелудочной железы, секретирующие пищеварительные ферменты в просвет двенадцатиперстной кишки, превратились в аналоги бета-клеток – чувствительные к глюкозе и секретирующие инсулин в некотором количестве. Правда, эффект оказался нестойким: после прекращения воздействия препаратов уровень секреции инсулина упал.

О будущем нового подхода к терапии сахарного диабета говорить пока рано, но авторы этого многообещающего исследования собираются продолжить свою работу, теперь уже – на доклинических, животных моделях.

Публикации по теме:

Сахарный диабет как эволюционная ловушка

Клеточная терапия сахарного диабета: новый прорыв – новые надежды

О двухметровой ДНК, достоинствах фрактальной упаковки и генетической «робастности» как мериле долголетия

Как писать и переписывать партитуру ДНК

Фото: https://www.flickr.com

Понравилось? Поделись с друзьями!

Подпишись на еженедельную e-mail рассылку!