: 26.09.2024
Болезнь Альцгеймера: важны не бляшки, а растворимый амилоид?
Болезнь Альцгеймера – самая распространенная причина деменции и старческого слабоумия, но причины и механизмы ее развития до сих пор изучены недостаточно. В последние десятилетия внимание исследователей было приковано к накоплению в мозге бляшек из патогенного белка бета-амилоида, но, возможно, все дело не в них
хдложенной еще четверть века назад, ее патогенез определяется накоплением в тканях мозга так называемых амилоидных бляшек – отложений патологического белка бета-амилоида 42 (Aβ42).
В соответствии с этой гипотезой, были созданы терапевтические препараты, представляющие собой моноклональные антитела к бета-амилоиду, способные распознавать и связываться с амилоидными бляшками, которые затем уничтожаются иммунной системой человека. В 2016 г. первый такой препарат успешно прошел начальный этап клинических испытаний: на фоне его приема размеры бляшек уменьшались, а темп снижения умственных способностей замедлялся.
Позже были разработаны и одобрены еще несколько аналогичных препаратов, продемонстрировавших схожий эффект в ходе клинических испытаний. Однако в целом эффективность этих лекарств оказалась намного ниже, чем ожидалось. Но что могло пойти не так?
Ученые из США и Италии выдвинули гипотезу, что решающее значение для здоровья нервных клеток имеет не накопление амилоидных бляшек, которое идет и в мозге вполне здоровых людей. В этом смысле намного более важен уровень растворимой формы амилоидного белка, который повышается под действием большинства препаратов антител наряду со снижением числа бляшек.
Исследователи считают, что образование бляшек из растворимого бета-амилоида служит нормальной реакцией на биологический, метаболический или инфекционный стресс. Но если при этом бляшек образуется слишком много, то достаточное количество белка для поддержания его нормального уровня в клетках просто не успевает наработаться. Уровень растворимого амилоида падает ниже критического порога, что отрицательно сказывается на умственном здоровье.
Ученые проанализировали данные, касающиеся уровня растворимого амилоидного белка в спинномозговой жидкости и амилоидных бляшек в тканях мозга, у почти 26 тыс. пациентов – участников 24 клинических испытаний препаратов против болезни Альцгеймера. И оказалось, что более высокие уровни растворимого амилоида после лечения действительно ассоциировались с более медленным когнитивным спадом.
Таким образом, появилась еще одна гипотеза, объясняющая механизмы развития болезни Альцгеймера. Практические выводы из нее состоят в том, что в терапевтических целях следует повышать до нормального уровня количество растворимой формы амилоидного белка. Так ли это на самом деле, покажут будущие исследования.
Фото: https://commons.wikimedia.org
Публикации по теме:
Новый кандидат на лекарство от болезни Альцгеймера
Чуда не случилось: очередной кандидат на лекарство от болезни Альцгеймера сошел с дистанции
Болезнь Альцгеймера – аутоиммунное заболевание?
Амилоидные бляшки при болезни Альцгеймера – «уборка» биологического мусора?
Как хорошо, просто и радостно было верить – в молекулярную биологию!
: 26.09.2024 
