• Авторам
  • Партнерам
  • Студентам
  • Библиотекам
  • Рекламодателям
  • Контакты
  • Язык: English version
79
Иммунный ответ при ожирении зависит от пола
Физиология
Жировая ткань

Иммунный ответ при ожирении зависит от пола

Развитие ожирения и связанных с ним метаболических нарушений зависит от пола. Ученые изучают, как особенности иммунного ответа у мужчин и женщин влияют на регуляцию обмена веществ и реакцию организма на избыточное поступление жиров с пищей

Ожирение и ассоциированные с ним нарушения обмена веществ – одна из распространенных проблем современной медицины. При этом сегодня жировую ткань начинают воспринимать как самостоятельный эндокринный и иммунный орган. В частности, в последние годы выяснилось, что в этой ткани присутствуют эозинофилы. Как известно, эти иммунные клетки участвуют в развитии аллергических реакций и защите организма от паразитов – такие процессы относятся к так называемому иммунному ответу 2-го типа. При аллергии, астме и паразитарных инфекциях количество эозинофилов в крови часто увеличивается.

Считалось, что эозинофилы – относительно однородная популяция клеток с ограниченным набором функций, но современные исследования показывают, что их свойства и задачи могут различаться в зависимости от тканевого окружения. 

Ранее ученые из Калифорнийского университета в Риверсайде (США) показали на примере мышей, что на высокожировой диете самки меньше набирают вес и меньше страдают от воспаления, чем самцы. Одним из факторов этой защиты оказался иммунорегуляторный белок RELMα, который вырабатывается, в частности, макрофагами – еще одним типом иммунных клеток, присутствующих в жировой ткани. RELMα участвует в регуляции воспалительных процессов и способствует поддержанию численности эозинофилов в жировой ткани. 

Иммунная клетка эозинофил. 3D-визуализация. © CC BY-SA 4.0/Blausen Medical

Сейчас ученые изучили роль эозинофилов в жировой ткани мышей с помощью секвенирования (расшифровки) в отдельных клетках пула молекул РНК, считанных с ДНК, что дает представление об активности тех или иных генов. В эксперименте участвовали самцы и самки мышей дикого типа, генно-модифицированные мыши с «выключенным» геном, кодирующим белок RELMα, а также самки, зараженные гельминтами. Все животные содержались на диете с высоким содержанием жиров.

Ученые выявили шесть различных популяций эозинофилов, отличающихся профилями активности генов и, предположительно, функциями. У самок мышей чаще встречались клетки с признаками, характерными для активации иммунитета 2-го типа и поддержки тканевого гомеостаза. У самцов было больше эозинофилов с признаками, свидетельствующими об их воспалительной активности и участии в презентации антигенов (процессе представления иммунной системе информации об угрозах). Сходная тенденция в целом наблюдалась у мышей с дефицитом белка RELMα. При заражении гельминтами у самок еще больше увеличивались популяции эозинофилов, связанные с иммунитетом 2-го типа и поддержанием гомеостаза.

Особое внимание ученые уделили взаимодействию эозинофилов с макрофагами. Компьютерный анализ выявил половые различия в предполагаемых сигнальных связях между этими клетками, что подтвердили результаты экспериментов. Однако у животных с дефицитом RELMα особенности межклеточной коммуникации, связанные с полом, исчезали. Все это указывает на возможную роль RELMα в поддержании взаимодействия между эозинофилами и макрофагами и более сбалансированной иммунной среды жировой ткани. 

Хотя исследование проводилось на мышах, его результаты могут пригодиться для изучения ожирения у человека. Эозинофилы обнаружены и в жировой ткани людей с избыточным весом, однако их функции там изучены недостаточно. Необходимы дальнейшие исследования, прежде чем эти данные можно будет использовать при разработке новых методов снижения воспалительных процессов при ожирении. Кроме того, как отмечают авторы, препараты, воздействующие на иммунную систему, могут по-разному влиять на мужчин и женщин, поскольку задействуют разные сигнальные пути, и при разработке и подборе терапии важно учитывать биологические различия между полами. 

В будущем исследователи планируют создать и использовать для изучения взаимодействия между иммунными и жировыми клетками лабораторные модели – имитирующие свойства жировой ткани трехмерные органоиды, в том числе созданные на основе клеток человека. 

Фото: https://flickr.com

Публикации по теме:

Тяжелая ноша. Ожирение как медицинская проблема

Cахарный диабет – эволюционная ловушка?

Органы «из пробирки»

Понравилось? Поделись с друзьями!

Подпишись на еженедельную e-mail рассылку!