: 12.02.2025
Персонализированная «вакцина» против рецидива рака почки прошла первый этап клинических испытаний
Каждый год в мире диагностируется более 400 тыс. новых случаев почечно-клеточной карциномы. При стандартном хирургическом способе лечения этого онкологического заболевания почек высок риск рецидива. Решить эту проблему должна персонализированная противораковая вакцина, которая успешно прошла первый этап клинических испытаний
Противораковые вакцины – один из видов иммунотерапии рака – активируют собственную иммунную систему больного, нацеливая ее на клетки злокачественной опухоли. Персонализированные вакцины, которые создаются для каждого пациента индивидуально, учитывают молекулярные особенности конкретной опухоли.
Как известно, в зависимости от типа рака опухолевые клетки имеют мутации, иногда многочисленные, которые отличают их от здоровых клеток. В ходе исследования эти мутации можно выявить, идентифицировать мутантные белки и установить, какие их участки изменились в сравнении с нормальными белками.
Такие участки – неоантигены – должны распознаваться иммунной системой как чужеродные, а несущие их клетки – вовремя уничтожаться. Но если иммунитет не справился, развивается рак. Задача противораковой вакцины – «обучить» иммунные клетки распознавать эти конкретные неоантигены.
Вакцинный продукт содержит пептиды (участки неоантигенов) в смеси с адъювантами – «усилителями» иммунитета, что помогает активизировать противораковые способности иммунной системы больного. В роли адъювантов могут выступать разные биологические и синтетические соединения, к примеру, бактериальные токсины, или онколитические вирусы.
Персонализированные противораковые вакцины, разработанные для снижения риска рецидивов меланомы (рака кожи), в сочетании с иммунотерапевтическим препаратом пембролизумабом снижали риск рецидива или летального исхода на 44%. Но этот вид рака отличается очень высокой мутационной активностью, поэтому в клетках меланомы обычно очень много неоантигенов. Рак почки относится к опухолям с низкой мутационной нагрузкой, поэтому ранее ученые сталкивались с трудностями при попытке использовать противораковые вакцины.
Однако сейчас исследователи из США, похоже, добились успеха. Они создали вакцинные продукты, используя как адъювант экспериментальный препарат poly-ICLC – синтетические двухцепочечные молекулы нуклеиновой кислоты (РНК), которые иммунная система человека воспринимает как вирусные.
Исследователи опробовали этот подход в рамках первой фазы клинических испытаний, продолжавшихся 3 года, в которых участвовало 9 пациентов со светлоклеточной почечно-клеточной карциномой (этот тип рака характеризуется высоким риском рецидива после хирургического удаления опухоли). Пять из девяти пациентов вместе с персонализированной вакциной получили иммунотерапевтический препарат ипилимумаб, одобренный для терапии рака почки, хотя и не отличающийся высокой эффективностью.
Вакцина доказала свою безопасность, при этом она успешно вызвала Т-клеточный иммунный ответ против неоантигенов у всех участников испытаний. Индуцированные клоны Т-клеток обнаруживались в организме в течение всех трех лет наблюдения, а у семи из девяти пациентов была отмечена иммунная реактивность против клеток опухоли. Рецидива за время исследования ни у одного участника не случилось.
Однако пока нельзя со стопроцентной уверенностью утверждать, что вакцина предотвращает рецидив болезни, – для этого нужны более долгие испытания и на большей выборке. Также пока неясно, почему на силу иммунного ответа практически не влияла добавка ипилимумаба. Возможно, для повышения эффективности препарата потребуется изменение протокола его совместного применения с противораковыми вакцинами.
Конечно, в любом случае такие вакцины вряд ли станут панацеей при наличии в организме большого объема опухолевой ткани. Однако они могут оказаться действенным средством для предотвращения рецидива после операции или других видов терапии, в том числе при опухолях с относительно небольшим числом мутаций. Ведь, как известно, вторичные опухоли образуются из небольшого количества неудаленных скальпелем и «недобитых» химиотерапией раковых клеток.
Фото: https://commons.wikimedia.org
Публикации по теме:
Иммунотерапия рака, или как обучить иммунитет команде «фас!»
Во власти опухоли: почему метастазы так трудно остановить?
На пути к персонализированной медицине. Динамическая модель развития опухоли
«Точная» онкология против «слабых мест» опухоли
Как вирусы помогут вылечить рак
: 12.02.2025 
