Клинические испытания платформы «Онкобокс» для подбора терапии по молекулярному профилю опухоли

Персонализированный подход в терапии рака стал настоящим прорывом по сравнению с традиционными методами, позволяя при каждом случае болезни учитывать молекулярные особенности опухоли конкретного больного. И хотя говорить о его повсеместном внедрении в клиническую практику рано, шаги в этом направлении делаются, в том числе в РФ. Недавно ученые из Института персонализированной онкологии Сеченовского университета (Москва) провели клинические испытания аналитической платформы «Онкобокс» по подбору противоопухолевых препаратов на больных на поздних стадиях рака

Современная онкология умеет многое, что всего несколько десятков лет назад казалось невозможным. Эти радикальные перемены связаны с появлением таргетных препаратов, прицельно поражающих раковые клетки, несущие определенные молекулярные «мишени». Примером таких препаратов могут служить моноклональные антитела против поверхностного рецептора HER2 опухолевых клеток, который связывается с фактором роста, – избыточный синтез этого рецепторного белка характерен в первую очередь для рака молочной железы.

Однако на деле не все так просто. Каждая опухоль уникальна по набору потенциальных «мишеней»-мутаций, которые к тому же могут оказывать влияние на разных стадиях опухолевого процесса. Чтобы понять, воздействие на какую молекулярную мишень будет эффективным у конкретного пациента, нужно обнаружить эти мутации или их маркеры, аномальные белки. Однако методы подбора лечения на основе анализа мутаций, которые обычно используют сегодня, оказываются полезными лишь у 15–20% онкологических больных. А поскольку число маркеров и «привязанных» к ним терапевтических схем очень велико, драгоценное время часто тратится впустую.

Относительно недавно для анализа генов стали широко использоваться технологии высокопроизводительного секвенирования (определения нуклеотидной последовательности) нового поколения, позволяющие протестировать ДНК опухолевых клеток на наличие многих мутаций одновременно.

Но еще более информативным является метод РНК-секвенирования – анализа последовательностей пула молекул РНК, считанных с ДНК. На основе этих результатов можно судить об активности генов, которые могут послужить молекулярными мишенями противораковых препаратов в конкретной опухоли, что помогает подобрать адекватные способы воздействия на нее.

Ученые из Института персонализированной онкологии Первого Московского государственного медицинского университета имени И.М. Сеченова (Сеченовского университета) совместно с коллегами из других российских организаций и США провели клиническое исследование, в рамках которого онкобольным назначали терапию на основании предложений аналитической платформы «Онкобокс».

«Онкобокс» – это аналитическая платформа, позволяющая предсказать эффективность более 170 таргетных и иммунотерапевтических препаратов для лечения рака на основе анализа изменений в ДНК и РНК, полученных из образца опухоли. Оценивая активность генов-мишеней противоопухолевых препаратов, алгоритм формирует их рейтинг, подбирая максимально эффективные для конкретного пациента. Эта клинико-генетическая информация помогает врачу сформировать максимально результативный план дальнейшего лечения

В исследовании участвовали 239 взрослых пациентов на поздней стадии заболевания, в основном колоректальным раком, раком молочной железы и немелкоклеточным раком легкого. Из них 135 человек получали лекарственную терапию на основе рекомендаций «Онкобокса», в остальные – по стандартным в их ситуации протоколам.

В группе, получавшей терапию на основе анализа РНК из раковых клеток, исследователи наблюдали более длительную выживаемость без прогрессии опухоли. И это несмотря на то, что, по косвенным данным, в экспериментальной группе оказались более тяжелые пациенты. Подбор противораковой терапии с помощью «Онкобокса» позволил почти вдвое повысить вероятность положительного ответа на терапию и увеличить безрецидивный период в среднем на 10 месяцев.

Таким образом, по мнению профессора РАН А.А. Буздина из Института персонализированной онкологии Сеченовского университета, подбор терапии на основе профилей РНК из образца опухоли существенно повышает шанс найти для больного действительно эффективное лечение. При этом надо учитывать, что на прогнозные возможности «Онкобокса» влияет временной интервал между взятием биопсийного материала и анализом – он не должен быть настолько большим, чтобы опухоль успела измениться.

Фото: https://stockcake.com

По материалам Управления по связям с общественностью Сеченовского университета (Москва)

Публикации по теме:
«Точная» онкология против «слабых мест» опухоли
Во власти опухоли: почему метастазы так трудно остановить?
На пути к персонализированной медицине. Динамическая модель развития опухоли

: 25.02.2025